在全球范围内，肺癌是最常见的恶性肿瘤，发病率与死亡率高居首位，其中非小细胞肺癌占绝大多数(80％)，在我国非小细胞肺癌也是最为常见的肺癌类型，占比达到85%。而非小细胞肺癌又正是从肿瘤精准治疗当中获益最大的癌种之一，对于有特定驱动基因（如EGFR、ALK等）突变的非小细胞肺癌患者，精准靶向治疗开启了全新的治疗篇章，大大提高了患者的长期生存率。
在肺癌的精准治疗时代，随着基因检测技术的飞速发展，越来越多致病基因突变被检测出来，而随着药物研发的不断进步，基于新的基因突变的靶向治疗将会带来新的治疗变革。表皮生长因子受体外显子20插入突变（EGFR ex20ins）就是这样一种突变，其不同于既往我们所熟知的肺癌EGFR突变，属于EGFR ex20ins突变晚期非小细胞肺癌的精准治疗时代虽然迟到，但不会缺席。
非小细胞肺癌的EGFR驱动基因突变主要发生在第18-21号外显子中，此前为公众所了解的EGFR突变多是EGFR 19外显子缺失（19Del）突变和21外显子L858R点突变，这两种突变所致的非小细胞肺癌可以在EGFRTKI药物的治疗中显著获益。而EGFR ex20ins突变在2004年首次被发现，但受检测技术的限制，漏检率较高，目前被认为是继19Del、L858R 点突变之后的第三大突变，约占所有EGFR突变类型的5%～12%，在我国，EGFR ex20ins突变发生率约占所有非小细胞肺癌的2.3%，与ROS1、RET和KRAS G12C的阳性率近似[1]。与野生型（也就是没有驱动基因突变的类型）或其他EGFR突变相比，EGFR ex20ins突变更常见于女性、亚裔、非吸烟者、年长者以及非小细胞肺癌腺癌亚型，与EGFR常见突变临床特征相似，但恶性程度更高，临床预后更差。
目前在国内外的专业医学指南中，EGFR ex20ins突变已作为独立的分子分型进行治疗选择，之所以如此，是因为EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌对于传统化疗疗效不理想，而对于现在已在国内获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，临床获益甚至比化疗更有限。从根本上讲，这是由于EGFR ex20ins突变诱导的刚性构象导致了显著的空间位阻效应，使得药物结合口袋变得小巧紧凑，进而阻止EGFR酪氨酸激酶抑制剂的有效结合。打个比方，这就像两个打架的人，防守的一方在身前摆上了诸多障碍物，使得进攻一方根本无法靠近，从而无法发起攻击，EGFR ex20ins突变就是这强悍的防守方。
